[VIP第1年] 指数:3
目前缺血性脑卒中患者为有效的药物是组织纤溶酶原剂（tPA）。但tPA溶栓会引起血脑屏障（BBB）破坏，导致出血转化，不仅减弱了药物发挥的效果，并且与不良预后和死亡密切相关。因此找到有效的临床干预措施对于改善tPA效益仍然十分迫切。研究表明，间充质干细胞来源胞外囊泡（MSC-EVs）能够自由通过BBB，具有良好的BBB保护作用以及促进组织损伤修复功能。采用MSC-EVs联合tPA溶栓缺血性脑卒中具有理论依据。近日，研究人员报道MSC-EVs通过抑制星形胶质细胞活化和炎症，从而发挥BBB保护作用，进而改善tPA缺血性脑卒中的效益。研究人员构建大脑中动脉闭塞后再通（MCAO/R）的缺血性脑卒中小鼠模型，并在使用tPA前加用MSC-EVs处理。结果发现，与tPA单独处理相比，经MSC-EVs处理后BBB破坏程度减轻，出血转化减少，小鼠神经功能改善。荧光成像发现MSC-EVs可透过BBB并集聚在颅内缺血区，增加了星形胶质细胞的摄取。进一步机制研究发现，MSC-EVs通过miR-125b-5p靶向TLR4/NF-κB通路，进而抑制星形胶质细胞活化和炎症，从而发挥BBB保护作用。 菩禾生产的人颈动脉平滑肌细胞采用胰蛋白酶和胶原酶混合消化制备而来。肠静脉内皮细胞细胞哪里有卖的
大鼠肝动脉内皮细胞分离自肝动脉组织；肝动脉是腹腔动脉的三大分支之一。其由腹腔动脉发出为肝总动脉;在十二指肠第1部上方，先后分出胃右动脉、胃十二指肠动脉后，本干称肝固有动脉;与门静脉、胆总管在肝十二指肠韧带内上行，多数在第1肝门外分为左、右肝动脉，少数分成左、中、右3个分支，分别进入左、右肝叶。细胞呈单层多角形铺路石状分布。该细胞在合成和分泌凝血系统和纤溶系统中的活化因子和抑制因子，以及影响血大板黏附和聚集的介质的过程中起重要作用。食管平滑肌细胞细胞特价大鼠肺微血管平滑肌细胞分离自肺。
重症肌无力（MG）是一种由突触后肌膜上乙酰胆碱受体（AChR）、肌肉特异性激酶（MuSK）或其他AChR相关蛋白的抗体引起的自身免疫性疾病。MG病程长、难度大，尽管确切的免疫学原理仍待阐明，但其与辅助性T细胞17（Th17）介导的慢性炎症、T卵泡辅助（Tfh）细胞促进B细胞产生自身抗体以及调节性T（Treg）细胞功能障碍引起的异常免疫相关。研究证实，半胱氨酸天冬氨酸酶（Caspase-1）在先天免疫和多种重要的炎症疾病中具有关键作用，通过抑制Caspase-1缓解了实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），但该策略是否适用于MG尚不清楚。近日，研究人员报道了树突状细胞来源胞外囊泡（DC-EVs）负载Caspase-1抑制剂在MG中的作用和机制。研究人员发现炎症小体中的Caspase-1在MG患者急性期以及实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠中水平增高，而通过使用Caspase-1抑制剂可明显缓解EAMG大鼠的临床症状并减少致病性抗体的产生。但考虑到Caspase-1抑制剂的长期应用存在毒副作用并且缺乏细胞靶向性，研究人员采用DC-EVs作为药物载体，以期获得更好的效果和更低的组织毒性。经评估，负载Caspase-1抑制剂的DC-EVs在体内天然靶向组织巨噬细胞发挥作用，具有比常规剂量更好的效果并降低组织毒性。
位于肾脏上方的肾上腺能够分泌支持血压、代谢和生育等关键功能的，对于维持身体健康至关重要。因此，肾上腺功能障碍，如原发性肾上腺功能不全（PAI）等肾上腺病患者，需要及时接受，从而避免疲乏、低血压风险、昏迷甚至死亡。目前尚未有完全PAI等肾上腺病的策略，患者终身使用替代疗法存在极大的副作用。干细胞作为一类具有多向分化潜能的细胞类群，已成为再生医学领域的重要种子细胞。利用干细胞生产替代的策略已逐步实现，重新构建具有合成并可根据大脑反馈调节释放的功能性肾上腺，是PAI等有潜力的方法。研究人员使用“类培养”系统，诱导人多能干细胞模拟肾上腺发育过程中产生的中间组织类型——中段中胚层（PIM）。随后将诱导获得的PIM样细胞进一步诱导成为肾上腺皮质祖细胞样细胞，通过表达特异性标志物，使之分化为肾上腺细胞。成功获得的肾上腺细胞占诱导的干细胞总数的一半；对该细胞进行测试，发现其能够合成类固醇，如脱氢表雄酮（DHEA）；并且对下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenalaxis）作出反应。 大鼠肾足突细胞分离自肾。
OX40（又名TNFRSF4，CD134），中文全称为坏死因子受体4，主要在免疫细胞中表达，如CD8阳性（CD8+）T细胞；作为OX40已知的配体，OX40L主要表达于抗原呈递细胞，如巨噬细胞。OX40/OX40L可促进T细胞扩增、存活和产生细胞因子，获得性免疫，从而产生抗能力。研究人员制备OX40L过表达的M1型巨噬细胞源外泌体（OX40LM1-exos），尝试用于症的。结果发现，OX40LM1-exos通过参与细胞间通讯，直接作用于相关巨噬细胞（TAMs），重编程M2型巨噬细胞向M1型极化，恢复巨噬细胞的抗作用。此外通过OX40L与T细胞表面OX40结合，OX40/OX40L信号通路，促进CD8+T细胞和增殖，并且分泌的干扰素γ（INF-γ）不仅发挥细胞杀伤作用，还能作用于巨噬细胞，进一步增强向M1型巨噬细胞的极化，有效抑制小鼠乳腺生长和转移。综上，该研究开发了一种以OX40/OX40L信号通路靶点的工程化外泌体系统，未来有望赋予该系统更多功能和更好的抗疗效。 大鼠子宫内膜上皮细胞分离自子宫。肠平滑肌细胞细胞哪里有卖的
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LC-NE神经元对我们的生命至关重要。我们称它为生命中枢。如果没有这些神经细胞，很可能会在地球上灭绝。LC-NE神经元在多种神经退行性疾病和神经精神疾病中也发挥着作用，尽管这种作用尚不为人知。在诸如阿尔茨海默病和帕金森病之类的许多神经退行性疾病中，这些神经元很早就开始退化---有时比其他大脑区域开始衰退还要早好几年。人们注意到这一点已经有很长一段时间了，但不知道在这一过程中蓝斑核的功能是什么。部分原因是我们没有一种很好的模型来模拟人类的LC-NE神经元。以前尝试用人类多能性干细胞制造LC-NE神经元时，遵循的是基于在小鼠模型中产生LC-NE神经元的实验流程。两年来，Tao一直在探索这些尝试失败的原因，以及利用人类多能性干细胞产生LC-NE神经元有何不同。在这项新的研究中确定了ACTIVIN-A，即一种属于生长因子家族的蛋白，在调节人类LC-NE神经元的神经发生中起着重要作用。为了产生LC-NE神经元，这些将人类多能性干细胞转化为来自后脑的细胞。然后，利用ACTIVIN-A和一系列附加信号，他们引导这些细胞发育成LC-NE神经元。一旦成功转化后，这些细胞显示出人脑中LC-NE神经元功能的典型特征，释放神经递质去甲肾上腺素。它们还表现出轴突分枝化。 肠静脉内皮细胞细胞哪里有卖的
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